miércoles, 28 de noviembre de 2018

Riesgo de ginecomastia asociada con cimetidina, omeprazol y otros medicamentos anti-ulcerosos


ginecomastia en hombres

La ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario verdadero en oposición al tejido adiposo) es un hallazgo clínico común en una serie de casos. El diagnóstico diferencial de la ginecomastia depende de criterios fisiológicos y patológicos, y la ginecomastia patológica se puede clasificar en la asociada Con otras afecciones médicas e idiopática. Se ha informado repetidamente que la cimetidina causa ginecomastia, y la ranitidina se asoció con la ginecomastia en un solo caso. Más recientemente, el omeprazol, un inhibidor de la bomba de protones que también se usa como medicamento para curar la úlcera, se ha asociado en más de una docena de casos con el desarrollo de la ginecomastia.


Estudios realizados indican que el uso de cimetidina se asocia con ginecomastia clínicamente importante, pero que el uso de misoprostol, omeprazol y ranitidina no. Los ensayos clínicos encontraron que hasta el 0,8% de los sujetos expuestos a altas dosis de cimetidina desarrollaron ginecomastia. En la población de estudio, hubo cerca de 2000 hombres que tomaron 1000 mg al día o más; 15 pasó a desarrollar ginecomastia. A pesar de las diferencias obvias entre los dos estudios, especialmente con respecto a la vigilancia de los sujetos, las estimaciones de riesgo de cimetidina son muy similares.

Una publicación reciente presentó una serie de casos de efectos adversos endocrinos asociados con omeprazol informados al Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud para el Seguimiento Internacional de Medicamentos. Los autores sugieren que el omeprazol causa impotencia y ginecomastia. Los estudios realizados no tomaron en cuenta el riesgo de impotencia. Sin embargo, no hay ninguna indicación en el estudio de que el uso de omeprazol esté asociado con un riesgo mucho mayor de ginecomastia.

El mecanismo por el cual la cimetidina causa ginecomastia ha sido discutido por Galbraith y Michnovicz, quienes demostraron que la administración de cimetidina a voluntarios normales disminuye la 2-hidroxilación del estradiol, lo que resulta en un aumento de la concentración sérica de estradiol. En contraste, la ranitidina no afectó la 2-hidroxilación ni el omeprazol. Los resultados están de acuerdo con estos hallazgos bioquímicos.

Terapia con omeprazol

El omeprazol es un potente nuevo inhibidor de la secreción de ácido péptico que actúa inhibiendo la membrana H+/K+ que transporta ATPasa; Por lo tanto, su mecanismo es diferente del de los antagonistas H2, como la ranitidina y la cimetidina, que son conocidos (particularmente los últimos) por provocar ginecomastia.

A un hombre de 53 años que estaba bien, a excepción de una úlcera duodenal resistente al tratamiento estándar, se le administró omeprazol en una dosis única de 20 mg por día por la mañana. El tratamiento condujo a la cicatrización documentada endoscópicamente de la úlcera después de ocho semanas. Sin embargo, la ginecomastia bilateral se desarrolló durante el tratamiento. Las glándulas mamarias eran dolorosas, especialmente cuando se palparon. Los resultados de las pruebas de función hepática fueron normales. Los niveles hormonales también eran normales: testosterona, estradiol, hormona estimulante del folículo, hormona luteinizante, prolactina y progesterona todas dentro de los rangos normales. La ginecomastia retrocedió aproximadamente cuatro semanas después de finalizar el tratamiento con omeprazol. La terapia se restableció después de un intervalo de cuatro meses (20 mg de omeprazol por día), con el consentimiento del paciente. Seis semanas más tarde hubo una segunda aparición de ginecomastia dolorosa y el tratamiento se suspendió. Los resultados de la prueba de sangre permanecieron normales. El paciente no había tomado otras drogas durante al menos seis meses.

Si bien el omeprazol no parece interferir con el metabolismo de la hormona sexual, y aunque en la literatura no se ha reportado ningún caso de ginecomastia o impotencia sexual asociado con omeprazol, el presente caso sugiere una relación causal. Sin embargo, solo los informes de casos y estudios adicionales pueden establecer si existe tal relación.

En la actualidad no hay todavía suficiente evidencia científica que sugiera que el omeprazol induce la ginecomastia. Sin embargo, si tiene algún problema con esta terapia se sugiere que se aboque a su médico, para que se realice el seguimiento adecuado.


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