La ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario verdadero en
oposición al tejido adiposo) es un hallazgo clínico común en una serie de
casos. El diagnóstico diferencial de la ginecomastia depende de criterios
fisiológicos y patológicos, y la ginecomastia patológica se puede clasificar en
la asociada Con otras afecciones médicas e idiopática. Se ha informado
repetidamente que la cimetidina causa ginecomastia, y la ranitidina se asoció
con la ginecomastia en un solo caso. Más recientemente, el omeprazol, un
inhibidor de la bomba de protones que también se usa como medicamento para
curar la úlcera, se ha asociado en más de una docena de casos con el desarrollo
de la ginecomastia.
Estudios realizados indican que
el uso de cimetidina se asocia con ginecomastia
clínicamente importante, pero que el uso de misoprostol, omeprazol y ranitidina
no. Los ensayos clínicos encontraron que hasta el 0,8% de los sujetos expuestos
a altas dosis de cimetidina desarrollaron ginecomastia. En la población de
estudio, hubo cerca de 2000 hombres que tomaron 1000 mg al día o más; 15 pasó a
desarrollar ginecomastia. A pesar de las diferencias obvias entre los dos
estudios, especialmente con respecto a la vigilancia de los sujetos, las
estimaciones de riesgo de cimetidina son muy similares.
Una publicación reciente presentó
una serie de casos de efectos adversos endocrinos asociados con omeprazol
informados al Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud para el
Seguimiento Internacional de Medicamentos. Los autores sugieren que el
omeprazol causa impotencia y ginecomastia.
Los estudios realizados no tomaron en cuenta el riesgo de impotencia. Sin embargo,
no hay ninguna indicación en el estudio de que el uso de omeprazol esté
asociado con un riesgo mucho mayor de ginecomastia.
El mecanismo por el cual la
cimetidina causa ginecomastia ha
sido discutido por Galbraith y Michnovicz, quienes demostraron que la
administración de cimetidina a voluntarios normales disminuye la
2-hidroxilación del estradiol, lo que resulta en un aumento de la concentración
sérica de estradiol. En contraste, la ranitidina no afectó la 2-hidroxilación
ni el omeprazol. Los resultados están de acuerdo con estos hallazgos
bioquímicos.
Terapia con omeprazol
El omeprazol es un potente nuevo
inhibidor de la secreción de ácido péptico que actúa inhibiendo la membrana
H+/K+ que transporta ATPasa; Por lo tanto, su mecanismo es diferente del de los
antagonistas H2, como la ranitidina y la cimetidina, que son conocidos (particularmente
los últimos) por provocar ginecomastia.
A un hombre de 53 años que estaba
bien, a excepción de una úlcera duodenal resistente al tratamiento estándar, se
le administró omeprazol en una dosis única de 20 mg por día por la mañana. El
tratamiento condujo a la cicatrización documentada endoscópicamente de la
úlcera después de ocho semanas. Sin embargo, la ginecomastia bilateral se desarrolló durante el tratamiento. Las
glándulas mamarias eran dolorosas, especialmente cuando se palparon. Los
resultados de las pruebas de función hepática fueron normales. Los niveles
hormonales también eran normales: testosterona, estradiol, hormona estimulante
del folículo, hormona luteinizante, prolactina y progesterona todas dentro de
los rangos normales. La ginecomastia retrocedió aproximadamente cuatro semanas
después de finalizar el tratamiento con omeprazol. La terapia se restableció
después de un intervalo de cuatro meses (20 mg de omeprazol por día), con el
consentimiento del paciente. Seis semanas más tarde hubo una segunda aparición
de ginecomastia dolorosa y el
tratamiento se suspendió. Los resultados de la prueba de sangre permanecieron
normales. El paciente no había tomado otras drogas durante al menos seis meses.
Si bien el omeprazol no parece
interferir con el metabolismo de la hormona sexual, y aunque en la literatura
no se ha reportado ningún caso de ginecomastia
o impotencia sexual asociado con omeprazol, el presente caso sugiere una
relación causal. Sin embargo, solo los informes de casos y estudios adicionales
pueden establecer si existe tal relación.
En la actualidad no hay todavía suficiente
evidencia científica que sugiera que el omeprazol induce la ginecomastia. Sin
embargo, si tiene algún problema con esta terapia se sugiere que se aboque a su
médico, para que se realice el seguimiento adecuado.
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