Sin embargo, después de 6 meses
se volvió resistente a los efectos de la droga tanto clínicamente como
bioquímicamente. Durante los tres primeros meses de tratamiento con Δ1-testolactona,
los niveles séricos de testosterona aumentaron en dos veces, los niveles de
androstenediona diez veces y el estradiol se redujo en un 50% sin cambios en
los niveles de estrona, pero los niveles regresaron a la línea base en 6 meses.
En 1998 trataron a un hermano y hermana, de 10 y 7 años y medio
respectivamente, que sufrían del síndrome de aromatasa periférica excesiva, con
una combinación de análogo de la hormona liberadora de gonadotropina y Δ1-testolactona.
La combinación disminuyó la progresión puberal, la edad esquelética, la estrona
y los niveles de estradiol, pero los autores no comentaron los efectos sobre el
desarrollo de los senos, aparte de afirmar que el niño fue tratado con
mamoplastias reductivas bilaterales.
Zachmann y colaboradores (1986)
trataron a 22 niños con ginecomastia
puberal con 450 mg de Δ1-testolactona por vía oral diaria durante dos a seis
meses sin efectos secundarios. Antes del tratamiento, el diámetro medio del
seno era de 4,4 cm. Después de 2 meses de tratamiento, el diámetro medio había
disminuido a 3,3 cm, después de 4 meses a una media de 3,2 cm y después de 6
meses a una media De 1,7 cm. Observaron que varias semanas antes de la
reducción en el tamaño del pecho había un ablandamiento del tejido glandular.
Durante la terapia, el vello púbico y el volumen testicular aumentaron
normalmente. Mientras que, en la terapia, hubo aumentos significativos en la
testosterona en suero (hasta un máximo de 1,5 veces la línea de base),
androstenediona (13,5 veces la línea de base), dehidroepiandrosterona (1,2
veces la línea de base), estrona (1,6 veces la línea de base) y hormona
folículo estimulante), Pero sin cambios significativos en las concentraciones
de estradiol, hormona luteinizante o prolactina. Estos autores no apuntaron
cuántos de sus pacientes presentaron una completa desaparición de la ginecomastia o cuántos estaban
satisfechos con los resultados.
En un estudio prospectivo no
publicado de 4 pacientes con ginecomastia
idiopática de larga duración, se administraron dosis escalonadas de
Δ1-testolactona a dosis de 150 mg durante 2 meses, 300 mg durante 2 meses y,
finalmente, 750 mg durante 2 meses. En este régimen, el tamaño medio del seno
disminuyó 28% a los 2 meses, 32% a los 4 meses y 47% a los 6 meses, resultados
similares a los encontrados por Zachmann. Sin embargo, de los 8 senos en los 4
hombres, sólo uno tuvo completa desaparición de la ginecomastia, lo que indica que, aunque la reducción del tamaño del
seno puede ser posible con este fármaco, la recuperación completa puede no
ocurrir.
Hasta la fecha no se han
publicado estudios sobre el uso de inhibidores de la aromatasa de nueva
generación como letrozol, anastrozol, fadrozol, fromestano o exemestano en el
tratamiento de la ginecomastia, aunque en una conferencia reciente, Bulun
(1998) presentó información sobre tres pacientes con ginecomastia asociados con el exceso de aromatasa que fueron tratados
con éxito con anastrozol. Sin embargo, al usar estos medicamentos o cualquier
otro tipo de terapia médica en cualquier paciente con ginecomastia, es importante recordar que los fármacos probablemente
serían más eficaces durante la fase temprana de la ginecomastia que está
presente durante los primeros 6 meses después del inicio del trastorno, durante
el cual hay proliferación ductal e hiperplasia epitelial y estromal. Después de
que la ginecomastia ha estado presente por más de un año, la fase proliferativa
es reemplazada por una fase fibrótica en la cual hay una hialinización estromal
y una dilatación de los conductos - una etapa durante la cual es poco probable
que los medicamentos sean beneficiosos. Además, al estudiar los medicamentos,
hay que tener en cuenta la alta tasa de regresión espontánea de la enfermedad.
Por lo tanto, idealmente todos los ensayos con fármacos deben ser controlados
con placebo.
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